Chemotherapeutika
a) β-Lactam-Antibiotika:
Þ bakterizid auf proliferierende Bakterien
Þ kaum intrazelluläre Wirkung
Þ Antibiotikum reagiert mit Enzymen der Zellwandsynthese ® Zellwanddefekt
Resistenzmechanismen:
β-Laktamasen hemmen diese Antibiotika
…durch Spaltung des Laktamrings (auch Penicillinasen)
…durch zunehmenden Selektionsdruck
NW: Allergie, anaphylaktischer Schock, GIT, Gerinnungsstörungen
WW: keine Kombination mit bakteriostatischen AB
Alkohol ® Alkoholintoleranz
Penicilline:
Schmalspektrumpenicilline:
Ø Benzylpenicilline (Penicillin G, Depotpenicilline)
Ø Oralpenicilline (Penicillin V, Propicillin, Azidocillin)
Ø Isoxazolylpenicilline (Oxacillin, Dicloxacillin, Flucloxacillin)
Breitspektrumpenicilline:
Ø Aminopenicilline (Ampicillin, Amoxycillin, Bacampicillin, Pivampicillin)
Ø Acylaminopenicilline (Azlocillin, Mezlocillin, Apalcillin, Piperacillin)
Penicilline + β-Laktamaseinhibitoren:
Ø Amoxycillin + Clavulansäure
Ø Ampicillin + Sulbactam
Ø Piperacillin + Tazobactam
Ø Sulbactam
Penicillin G
Eigenschaften: nicht säurestabil, nicht β-Laktamasefest, keine intrazelluläre Wirkung
NW: Herxheimer-Reaktion, Hoigné-Syndrom
Oralpenicilline:
Wirkspektrum: wie Penicillin G, nicht β-laktamasefest
Indikation: ambulant erworbene leichtere Infektionen, Prophylaxe
Isoxazolylpenicilline:
Wirkspektrum: wie Penicillin G + Penicillin-G-resistente Staphylokokken, Penicillinasefest, säurestabil
Indikation: leichte Infektionen mit Penicillin-G-resistenten Staphylokokken
Aminopenicilline:
Wirkspektrum: Haemophilus influenzae, Salonellen, Shigellen, E. coli, Proteus mirabilis, Enterokokken, Listerien, nicht penicillinasefest, säurestabil
Indikation:
o Pneumonie
o Meningitis
o Epiglottitis
o Otits media
o Endokarditis
o Osteomyelitis
o Ruhr
o Harnwegsinfektionen
o Listeriose
NW: Makulöse Exantheme, Störung der normalen Darmflora, GIT
Acylaminopenicilline:
Wirkspektrum:
Ø Enterobakterien
Ø E. coli
Ø Klebsiellen
Ø Proteus Haemophilus
Ø Pseudomonas
Ø Salmonellen
Ø Shigellen
Ø nicht penicillinasefest, nicht säurestabil
Indikation:
Endokarditis
Gallenwegsinfektion
Harnwegsinfektion
Meningitis
Nosokomiale Infektion
Pneumonie
Sepsis
Cephalosporine:
Wirkspektrum: bakterizid auf proliferierende Keime
NW: Allergie, GIT, Gerinnungsstörungen
Oralcephalosporine 1. Generation:
Cefalexin, Cefadroxil
Wirkspektrum: Staphylokokken, Streptokokken
Indikation: leichte Harnwegs-, Atemwegs- und Weichteilinfektionen
Oralcephalosporine 2. Generation:
Cefurocim-Axetil, Cefaclor, Loracarbef
Wirkspektrum: Staphylokokken, Streptokokken, stärkere Aktivität gegen gramneg. Stäbchen (Haemophilus, Moraxella catarrhalis, E. coli, Klebsiellen)
Indikation: Harnwegs-, Atemwegs- incl. HNO- und Weichteilinfektionen
Oralcephalosporine 3. Generation:
Cefixim, Ceftibuten
Wirkspektrum: verminderte Staphylokokkenwirksamkeit, erweiterter gramneg. Bereich, keine Pseudomonas-Wirksamkeit
Carbapeneme:
Imipenem, Cilastatin, Meropenem
Eigenschaften: stark bakterizid, β-laktamasefest, sehr breites Spektrum im grampositiven + gramnegativen Bereich + viele Anaerobier
Indikation: Reserveantibiotikum bei schwersten Infektionen, Sepsis, Abwehrschwäche
abdominelle, gynäkologische + Knocheninfektion
NW: Sekundärinfektionen, neurotoxisch
Monobaktame: Aztreonam
Wirkung: bakterizid, laktamasefest, breites Spektrum im gram- Bereich + Pseudomonas, Haemophilus, keine Wirkung auf gram+ und Anaerobier
Indikation: Reserveantibiotikum bei
komplizierte Harnwegsinfektionen
intraabdominelle Infektionen (mit Metronidazol)
gynäkologische Infektionen (mit Clindamycin)
Aminoglykoside:
Gentamycin, Tobramycin, Amikacin, Neomycin, Paromomycin, Spectinomycin, Streptomycin
Wirkung: bakterizid auf proliferierende + ruhende Erreger
hemmen Proteinbiosynthese an 30S/70S-UE der Ribosomen, Breitspektrum AB: gramneg. Stäbchen (Enterobakterien, Pseudomonas aeruginosa), grampos. Staphylokokken
NW: nephrotoxisch, ototoxisch, neurotoxisch
Indikation:
Kombinationspartner bei Therapie schwerer Infektionen:
Pneumonie, Harnwegsinfektion, Endokarditis, Sepsis
spez.: infizierte Wunden, Gonorrhöe, Tuberkulose
KI: schwere Niereninsuffizienz
Tetracycline:
Tetracyclin, Doxycyclin, Minocyclin
Wirkung: bakteriostatisch, hemmen Proteinsynthese an 30S/70S-UE der Ribosomen
intra- und extrazelluläre Wirkung,
gute Gewebegängigkeit
Doxycyclin wg. Pharmakokinetik bevorzugen
Meningokokken, Gonokokken, E. coli, Salmonellen, Shigellen, Str. pyogenes, Str. pneumoniae, Rickettsien, Chlamydien, Mykoplasmen
NW: GIT, Einlagerung in Knochen + Zähne, Photodermatose, hepatotoxisch, nephrotoxisch
WW: Ca2+, Mg2+, Fe2+/3+,,Al3+hemmen Resorption durch Chelatbildung ® keine Kombination mit Milch, Antazida oder Nahrung, Kontrazeptiva können nicht mehr wirken
Indikation: leichte Mischinfekte, UGT, Pneumonie, Haut- u. Weichteil, Rickettsien, Chlamydien, Mykoplasmen, Fleckfieber, atyp. Pneumonie
Chloramphenicol
Wirkung: Bakteriostatisch, Hemmt PBS ® Bindung an 50S-UE der 70S-Ribosomen d. Bakterien, intra-und extrazell., gut gewebegängig, gut liquorgängig, BreitbandAB als ReserveAB
NW: Knochenmarksschädigung, Gray-Syndrom
Indikation: schwere Salmonelleninf. (Typhus, Paratyphus, Salmonellen-Sepsis/Meningitis)
KI: Schwere Leberinsuffizienz
Makrolide:
Erythromycin, Clarithromycin, Roxithromycin, Azithromycin
Wirkung: Bakteriostatisch, Hemmung der PBS
Wirkspektrum ähnlich Penicillin G + Haemophilus influenzae + Mykoplasmen, Chlamydien, Legionellen
NW: hepatotoxisch
Indikation: Ersatz bei Penicillinallergie, akute Atemwegsinf., Urogenitaltraktsinf., Haut, breite Anwendung in Pädiatrie
Lincosamine:
Clindamycin, Lincomycin
Wirkung: bakteriostatisch, hemmt PBS, grampos. Kokken + Anaerobier
NW: GIT
Indikation: Reserve-ABbei therapieresistenten Staphylokokken, Anaerobier
Glykopeptidantibiotika: Vancomycin, Teicoplanin
Wirkung: bakterizid auf proliferierende Erreger, Hemmung der Zellwandsynthese, nur grampos. Erreger
Streptokokken, Staphylokokken, Clostridium diff., Corynebacterien, ReserveAB
NW: ototoxisch, nephrotoxisch
Indikation: schwere Staphylokokkeninf., bei Oxacillinresistenz, Endokarditis, Sepsis, Osteomyelitis, hochresistente Corynebakterien
Vancomycin: AB-assoziierte Enterokolitis
Fosfomycin:
Wirkung: bakterizid auf proliferierende Erreger, Neisserien, Enterobakterien, Salmonellen, Shigellen, Haemophilus, Staphylokokken
NW:GIT
Indikation: Reserve-AB bei schweren Inf. mit sensiblen Erregern: Sepsis, Meningitis, Osteomyelitis, Abszesse
Gyrasehemmer/ Fluorchinolone:
Norfloxacin, Ofloxacin, Ciprofloxacin, Levofloxacin
Wirkung: degenerativ bakterizid, Hemmung der bakt. DNA-Gyrase (Topoisomerase II), gut gewebegängig, gramneg. Stäbchen, Pseudomonas, Enterobakterien, Haemophilus, Pneumokokken, Enterokokken, Chlamydien, Legionellen, verbesserte Aktivität gegen grampos. (Strept., Staphy.)
NW: GIT, neurotoxisch, Überempfindlichkeit
Indikation: HWI, AWI, Haut-, Weichteil-, Knochen- und Gelenkinfektionen, GIT, systemische Infektionen bis Sepsis
KI: Schwangerschaft, Kinder, zerebrale Anfallsleiden, schwere Niereninsuffizienz
Nitroimidazole:
Metronidazol, Tinidazol, Nimorazol
Wirkung: degenerativ bakertizid, hemmt Nukleinsäuresynthese von anaeroben Bakterien und Protozoen, gut gewebegängig, alle obligat anaeroben Bakterien, Protozoen
NW: GIT, Alkoholintoleranz
Indikation: Anaerobierinfektion, Vaginitis, Amöbenruhr, Darminfektion
KI: Schwangerschaft, ZNS-Erkrankungen, schwere Leberinsuff.
Sulfonamide:
Sulfacarbamid (kurz), Sulfadiazin (mittel), Sulfadoxin (lang), Sulfasalazin (schwer resorbierbar)
Wirkung: bakteriostatisch, hemmt bakt. Folsäuresynthese, rasche Resistenzentwicklung
Neisserien, Enterobakterien, Strepto., Staphylo., Toxoplasma gondii
NW: GIT, Allergie, nephrotoxisch
Indikation: HWI, Bronchitiden, Typhus, Paratyphus, Pneumo-cystis-carinii-Pneumonie
KI: Sulfonamidallergie, Schwangerschaft
Diaminopyrimidine,
Trimethoprim
Wirkung: bakteriostatisch, hemmt Folsäuresynthese, Kombinationspartner für Sulfonamide, Spektrum wie Sulfonamide
Indikation: HWI
Cotrimoxazol:
Trimethoprim + Sulfamethoxazol
Wirkung: synergistischer Effekt, teilweise bakterizid, erweitertes Spektrum, verzögerte Resistenzentwicklung
Indikation: HWI, Bronchitis, Sinusitis, Typhus, Paratyphus
Streptogramine
Wirkung: hemmt bakt. Proteinsynthese, bakteriostatisch gegen grampos. Kokken
Indikation: MRSA, Vancomycin-resistenter Enterococcus faecium, absolutes Reserveantibiotikum
Lokalantibiotika
o Polypeptide (Bacitracin, Tyrothricin, Colistin)
o topische Aminoglykoside (Neomycin, Kanamycin), Mupirocin
Wirkung: Bacitracin, hemmt Zellwandsynthese, hoch toxisch, bakterizid auf grampos. Bakterien
Mupirocin: bakteriostatisch Staphys, Streptos, Nasensalbe gegen MRSA
Virustatika, Antituberkulotika, Antimykotika, Antimalariamittel, Zytokine:
Aciclovir
Eigenschaften: Strukturanalogon zum Guanosin-Triphosphat à wird an dessen Stelle in Kette eingebaut ® Kettenabbruch; hemmt außerdem die virale DNA-Polymerase
NW: Nephrotoxisch
KI: Schwangerschaft
Ganciclovir
Eigenschaften: wirkt wie Aciclovir, aber geringere Spezifität bewirkt höhere Toxizität, wirkt gegen ZMV, andere Herpesviren
Indikation: Lebens- Augenlicht-bedrohte Patienten (HIV oder immunsupprimiert)
NW: Knochenmarkssuppression ® Leukopenie, Übelkeit, teratogen
KI: Thrombozytopenie
Amantadin
Eigenschaften: verhindert Uncoating der Viren, gegen Influenza A
NW: GIT, neurotoxisch
KI: Schwangerschaft, Niereninsuff., Herzinsuff., Anfallsleiden
Zanamivir, Oseltamivir
Eigenschaften: hemmt viruseigene Neuraminidase ® hemmt Virusreplikation, bei Influenza-Viren
Zidovudin » AZT
Eigenschaften: komp. Hemmung der reversen Transkriptase von HIV1 + 2 ® Hemmung der Vermehrung
NW: Knochenmarkschädigung, GIT, neurotoxisch
KI: Allergie
Didanosin
Eigenschaften: wie AZT, gegen HIV, bei AZT-Unverträglichkeit, Versagen
NW: Pankreatitis, Polyneuropathie
KI: Allergie
Antituberkulotika:
Isoniazid, Rifampicin, Pyrazinamid, Streptomycin, Ethambutol
Allgemein: langdauernde Kombinationstherapie (Resistenzen vermeiden, alle Zustandsformen treffen, Rezidive vermeiden)
Initialtherapie als 3-fach-Kombo: INH+RMP+PZA
Wirkung:
Isoniazid: bakterizid, intra-, extrazell., hemmt bakt. Lipidstoffwechsel, hemmt Nukleinsäuresynthese
Rifampicin: bakterizid (ruhend, proliferierend, persistierend), intra-, extrazell., Hemmung der bakt. RNS-Polymerase
Pyrazinamid: Bakterizid, intra-, extrazell. auch Nekrosen
Ethambutol: bakteriostat. intra-,extrazell.
Streptomycin: bakterizid, extrazell.
NW:
Isoniazid: hepatotoxisch, ZNS-Störungen, GIT, Allergie
Rifampicin: hepatotoxisch, Flu-Syndrom, GIT
Pyrazinamid: hepatotoxisch, GIT
Ethambutol: neurotoxisch
Streptomycin: ototoxisch, nephrotoxisch
KI:
Isoniazid: Schwangerschaft, Lebererkr., periph. Neuropathien
Rifampicin: Lebererkr., Schwangerschaft
Pyrazinamid: s.o.
Antimykotika
Polyene (Amphotericin B, liposomales Amphotericin B, Nystatin), Flucytosin
Azole Imidazole (Clotrimazol, Miconazol, Ketoconazol)
Triazole (Itraconazol, Fluconazol), Griseofulvin
Indikation: Sepsis, Meningitis, Endokarditis, Systemmykosen
Nystatin:
Wirkung: wie Amphotericin B, aber lokal anwendbar, nebenwirkungsarm, v.a. Candidamykosen auf Häuten
Flucytosin:
Wirkung: fungistat., ® Hemmung d. Nukleinsäuresynthese, synergistische Wirkung mit Amphotericin B.
nur sehr geringe NW, gegen Hefen, Schimmelpilze
Azole:
Wirkung: Hemmung der Ergosterolsynthese ® Wachstumshemmung, fungistat., hochdosiert fungizid.
nahezu alle Pilze
NW: Hautirritationen (lokal)
systemisch: Allergie, GIT, gehemmte Steroidsynthese
Indikation: lokale Mykosen
systemisch: generalisierte Mykosen, hartnäckige Dermatomykosen
KI: Lebererkr., Schwangerschaft
Griseofulvin:
Wirkung: fungistat., hemmt Mitose + Zellwandsynthese
NW: GIT, Kopfschmerzen
Indikation: Dermatomykosen Haut, Haare, Nägel
Antiprotozoenmittel /Malaria:
Chinin, Chloroquin, Halofantrin, Mefloquin
Chinin
Wirkung: blutschizontozid » Schädigung der Plasmodien der Ery’s ® Prophylaxe + Therapie
NW: GIT, Allergie, hämatologisch, neurotoxisch, Hör-, Sehstörungen
Indikation: Chloroquin-resistente Malaria tropica, schwere und komplizierte Malaria tropica
Chloroquin
Wirkung: blutschizontozid
NW: GIT, neurotoxisch, Hornhauttrübung, Retinopathie
Indikation: Malaria tropicana bei fehlender Chloroquin-resistenz
Halofantrin:
Wirkung: blutschizontozid
NW: GIT, zentralnervös, Hautreaktionen
Indikation: Therapie d. Malaria tropicana
Mefloquin:
wg. geringen Resistenzen ® Reservepräparat
Infektionskrankheiten, Zytostatika, Immunsuppressiva:
Tumorhemmstoffe, Zytostatika:
Immunsuppressiva:
Ciclosporin A:
Wirkung: Hemmung der IL-2 Produktion + Freisetzung ® gehemmte Aktivierung der T-Lymphozyten
NW: nephrotoxisch (vermeide Kombination mit anderen nephrotoxischen Substanzen), neurotoxisch
Indikation: Immunsuppression nach Organtransplantation, Prävention einer Abstoßung gut, Therapie schlecht
Tacrolismus » FK 506
Wirkung: wirkt ähnlich Ciclosporin A, NW
Mycophenolat Mofetil:
Wirkung: nichtkomp. reversible Hemmung der Inosinmonophosphat-Dehydrogenase ® selektive Proliferationshemmung von Lymphozyten
NW: Diarrhoe, Leukopenie, Sepsis
Indikation: in Kombination mit Ciclosporin A + Glucokortikoiden zur Prophylaxe der akuten Abstoßung nach Nierentransplantation
Glukokortikoide:
Wirkung:Blockade der Freisetzung von IL-1 und damit Hemmung sowohl der zell. als auch der humoralen Immunantwort
NW: GIT, Infektanfälligkeit, Diabetes mellitus, Osteoporose
Indikation: akute Abstoßungsreaktion, nach Organtransplantation, nicht-infektiöse Entzündungsreaktionen + Autoimmunerkrankungen
Lymphozyten-AK:
Wirkung: greift Lymphozyten an, aber schnelle Resistenz ® Immunsuppression nach Transplantation innerhalb der ersten 10-14 d
Beschreiben Sie kurz den Wirkmechanismus der aufgeführten Pharmaka
Azathioprin | · Hemmung der Lyphozytenproliferation · Einschleusung falscher DNA-Bausteine (6-Mercaptopurine) |
Cyclophosphamid | · Hemmung der Lyphozytenproliferation · Alkylierung der DNA oder körpereigener Strukturen z.B. membranständige lymphozytäre Proteine |
Ciclosporin | · greift in die Signalübermittlung zwischen den Lymphozyten ein · keine Freisetzung von IL2 und IL-Rezeptoren |
Was müssen Sie bei der gleichzeitigen Gabe von Allopurinol und Azathioprin beachten? Wieso?
· Allopurinol blockiert die Xanthinoxidase (Substrathemmung)
· auch Azathioprin ist ein Purin-Analogon
· dessen Abbau wird durch Allopurinol gehemmt Þ Folge. Schwere/tödliche Vergiftungen können
resultieren
Entzündungsmed. | Neuronen | Magen | Thrombo.aggregation | Gefäße |
TXA2 | -- | -- | r | Vasokonstriktion |
PGI2 (cAMP) | Sensibilisierung der Nozizeptoren | -- | r vaskulär protektiv | Vasodilatation |
Histamin | Erhöhung cholinerger Stimulation und a-adrenerger Reagibilität, Substanz P-Release | Säuresekretion | -- | Permeabilität steigt, Vasodilatation |
Nennen Sie vier unterschiedliche Wirkungsmechanismen antibakterieller Wirkstoffgruppen und nennen Sie jeweils einen Vertreter aus der entsprechenden Gruppe.
Wirkmechanismen | Wirkstoffgruppe/Vertreter |
Zellwandsynthese-Hemmer | Penicillin, Cephalosporin, Vancomycin |
Schädigung der Zellmembran | Polymyxine B, E |
Hemmung der Tetrahydrofolsäure-Synthese | Sulfonamide, Trimethoprim |
Gyrase-Hemmer | Norfloxacin, Ciprofloxacin |
Protein-Synthese-Hemmer | Rifampicin, Tetrazykline |
a) Nennen sie vier Substanzgruppen, die zur Therapie bakterieller Infektionen eingesetzt werden.
b) Nennen Sie je eine Beispielsubstanz.
c) Beschreiben Sie den molekularen Wirkmechanismus.
Substanzgruppe | Wirkstoff | Wirkmechanismus |
b-Lactam-Antibiotika | Penicillin | · Hemmung der Zellwandsynthese · bakterizid auf proliferierende Bakterien |
Polymyxine | Polymyxin B | · Schädigung der Zellmembran durch Permeabilitätserhöhung |
Sulfonamide Diaminopyrimidine | Sulfamethoxazol Trimethoprim | · Hemmung der bakteriellen Dihydrofolsäuresynthese durch Strukturähnlichkeit mit p-Aminobenzoesäure |
Gyrase-Hemmer | Ciprofloxazin Levofloxazin Fluorchinolone | · Hemmung der Topoisomerase II (Gyrase) · keine Bildung der Quartärstruktur von Proteinen möglich |
Nitroimidazole | Metronidazol | · DNS-Schädigung durch Komplexbildung oder Strangbrüchen |
RNA-Synthese-Hemmer | Rifampicin | · Hemmung der DNA-abhängigen RNA-Polymerase · v.a. bei Tuberkulose und Lepra |
Makrolide | Erythromycin Clarithromycin | · Hemmung der bakteriellen Proteinsynthese durch Blockade des Weiterrückens des Ribosoms an der mRNA |
Tetrazykline | Doxycyclin Minocyclin | · Hemmung der Anlagerung des Aminoacyl-tRNA-Komplexes an die mRNA Þ Hemmung der Proteinsynthese |
Aminolykoside | Gentamycin Neomycin | · Induktion zur Bildung falscher Proteine · Anlagerung falscher Aminoacyl-tRNA-Komplexe an mRNA |
Chloramphenicol | | · Hemmung der bakteriellen Peptidyltransferase · bakteriostatische Wirkung |
Warum ist die Kombination von Penicillin G und Gentamycin aus pharmakodynamischer, toxikologischer und mikrobiologischer Sicht sinnvoll?
· Gentamycin = Aminoglykosid
· breites Spektrum wird abgedeckt (Ausweitung des Spektrums auf g+-Keime)
· ein zeit- und ein konzentrationsabhängiges Medikament werden kombiniert
· geringere Konzentrationen können angewendet werden Þ geringere UAWs
· b-Lactam-Antibiotika und Makrolide = zeitabhängige Wirkung
· Aminoglykoside und Fluorchinolone = konzentrationsabhängige Wirkung
a) Beschreiben Sie den Wirkmechanismus der Fluorchinolone.
b) Nennen Sie zwei Kontraindikationen.
zu a) | · Hemmung der DNA-Gyrase (DNA-Topoisomerase II) · keine Umwandlung der Bakterien-DNA in die Quartärstruktur |
zu b) | · Schwangerschaft · Epilepsie · Kinder und Jugendliche (Knorpelschäden) |
Chemotherapeutisch wirksame Sulfonamide (Sulfamethoxazol) werden mit Trimethoprim kombiniert.
a) Erläutern Sie kurz den Wirkmechanismus der beiden Wirkstoffe.
b) Begründen Sie, warum dies eine sinnvolle Kombination ist.
zu a) | · Hemmung der bakteriellen Folsäuresynthese (Dihydrofolatreduktase) Þ bakteriostatisch |
zu b) | · die Kombination hat ein sehr breites Spektrum (g+/g-Kokken, g-Stäbchen) · synergistischer Effekt durch Kombination beider Chemotherapeutika · verzögerte Resistenzentwicklung · Anwendung v.a. bei Harnwegsinfekten und Pneumocystis carinii-Pneumonie |
Nennen Sie eine unerwünschte Wirkung von Tetrazyklinen, die eine Anwendung bei Schwangeren und Kindern bis zum 8. Lebensjahr bei einer nicht vital bedrohlichen Infektion verbietet.
Þ Einlagerung der Tetrazykline in Knochen und Zähne
Þ hohe Affinität zu Calcium
Þ Folge: Wachstumsstörungen, Schmelzdefekte durch irreversible Einlagerung in die Zähne (bis 8. Lj.)
Þ mit dem 8. Lj. Ist die Zahnmineralisierung abgeschlossen
Welche Kombination von Pharmaka macht Sinn, welche macht keinen Sinn?
Penicillin + Doxycyclin | · macht keinen Sinn · Doxycyclin wirkt bakteriostatisch · Penicillin wirkt bakterizid nur auf proliferierende Keime |
Amoxicillin + Sulbactam | · macht Sinn · Amoxicillin wird durch den b-Lactamase-Inhibitor Sulbactam weniger schnell inaktiviert |
Trimethoprim + Sulfamethoxazol | · macht Sinn · beide hemmen die bakterielle Dihydrofolsäuresynthese · größeres Wirtsspektrum · geringere Resistenzentwicklung |
Cisplatin + Odansetron | · macht Sinn · Cisplatin hat als UAW eine stark emetische Wirkung · Odansetron = 5HT3-Blocker (antiemetische Wirkung in der Area postrema) |
a) Welche Indikationen hat Rifampicin?
b) Welche schwerwiegenden Nebenwirkungen erwarten Sie bei einer Therapie mit diesem Pharmakon?
zu a) | · Tuberkulose, Lepra |
zu b) | · hepatotoxisch, Flu-Syndrom, GI-Trakt-Beschwerden |
Welche dieser Pharmaka können zu Nephrotoxizität und Ototoxizität führen?
| Foscarnet | Gentamycin | Cisplatin | Vancomycin | Cefoperazon | Neomycin |
Nephrotoxizität | | | | | | |
Ototoxizität | Æ | | | | Æ | |
Ordnen Sie den folgenden Antibiotika jeweils eine charakteristische Nebenwirkung zu.
1 | Tetrazykline | | A | Allergie | | 1C |
2 | Aminoglykoside | | B | Knochenmarksdepression | | 2 D |
3 | Chloramphenicol | | C | Zahnschmelzhypoplasie | | 3 B |
4 | Penicillin | | D | Nephro-/Oto-Toxizität | | 4 A |
Erklären Sie die im Rahmen einer Chemotherapie benutzten Begriffe.
Minimale Hemmkonzentration | · MHK = niedrigste Konzentration, die angewandt werden kann, um eine bakteriostatische Wirkung zu erzielen · MBK = minimale bakterizide Konzentration |
Kreuzresistenz | · ein Bakterium ist gegen alle Vertreter einer bestimmten Antibiotikagruppe mit gleichem Wirkmechanismus resistent |
Bakteriostase | · reversible Hemmung der Bakterienvermehrung · Bakterizidie = Keimabtötung |
Konjugation | · Übertragungsweg von Resistenzen |
bakterizid | bakteriostatisch |
· b-Lactam-Antibiotika · Aminoglykoside · Gyrase-Hemmer · Glykopeptidantibiotika · Fosfomycin · Polymyxine · Rifampicin | · Tetrazykline · Makrolide · Sulfonamide · Chloramphenicol · Lincosamine · Fusidinsäure |
a) Nennen Sie vier antimykotische Wirkprinzipien.
Wirkprinzip | Wirkungsweise | Vertreter |
Porenbildner | · Polyen-Antimykotika · hydrophile Poren entstehen durch Zusammenlagerung mit Ergosterin (Baustein der Plasmammembran von Pilzen = Äquivalent zum Cholesterin) · bei Candida, Aspergillus | · Amphotericin B · Natamycin, Nystatin |
Ergosterin-Synthese- Hemmer | · Azol-Antimykotika (Imidazol-Derivate) · binden an Häm und blockieren die Ergosterin-Synthese · Dermatophyten, Microsporon, Trichophyten... | · Ketoconazol · Clotrimazol |
Interferenz mit Zellkern- Funktion | · Einbau eines Antimetaboliten in die RNA · Konkurrenz mit Uracil | · Flucytosin |
Zellwand-Synthese-Hemmer | · Hemmung der Zellwandsynthese · bei Candida und Aspergillus-Arten | · Caspofungin |
Beschreiben Sie kurz den Wirkmechanismus des
a) Polyen-Antibiotikums Amphotericin B und den
b) Azol-Antimykotika.
zu a) | · Bildung hydrophiler Poren durch Zusammenlagerung mit Ergosterin · Zelle geht kaputt |
zu b) | · Hemmstoffe der Ergosterin-Synthese (Baustein der Plasmamembran) durch Bindung an das Häm eines zur Synthese notwendigen Enzyms (Inaktivierung des Enzyms) |
a) Beschreiben Sie kurz die Wirkungsmechanismen von Cisplatin und Vincristin.
b) Welche unerwünschten Arzneimittelwirkungen sind bei der Therapie dosislimitierend?
| Cisplatin | Vincristin |
zu a) | · Hemmung der DNA-Replikation durch Querverknüpfungen (Cross links) zwischen den beiden DNA-Strängen | · Spindelgift (Hemmung der Ausbildung des Spindelapparates durch Zerstörung der Mikrotubuli) |
zu b) | · Nephrotoxizität · Ototoxizität · stark emetisch | · Neurotoxizität |
a) Erläutern Sie vier wichtige Wirkprinzipien antineoplastischer Wirkstoffe (Zytostatika).
b) Nennen Sie jeweils einen Vertreter
zu a) | 1. DNA-Schädigung kovalente Bindung an DNA; Querbrückenbildung (Cross links) 2. Hemmung der Synthese von DNA-Bausteinen Hemmung der Dihydrofolsäure-Reduktase 3. Hemmung durch Einbau falscher DNA-Bausteine falsche Purin- oder Pyrimidin-Analoga werden in die DNA eingebaut 4. Mikrotubuli-Interferenz = Spindelgifte Zerstörung der Mikrotubuli bei deren Ausbildung |
zu b) | 1. Cisplatin, Cyclophosphamid 2. Methotrexat 3. Azathioprin, 5-Fluorouracil 4. Vincristin |
Chemotherapeutika:
| Molekularer Wirkungsmechanismus | Indikation |
Camptothecin-Derivate: Topotecan | Hemmung der Topoisomerase I à DNS-Strangbrüche | Metastasierendes Ovarial-CA |
Chinolone: Ofloxacin | Hemmung der bakteriellen Topoisomerasen I/II | Harnwegsinfekte durch Enterobakterien, Haem. Infl. |
Epidophyllotoxin: Etoposid | Hemmung der TI-II | Hoden-, Ovarial-, Bronchial-CA, Lymphome |
| Molekularer WM | W-Spektrum | Penicil- linase-fest | fest gegenüber anderen ß-Lactamasen |
Amoxicillin (Aminopenicilline) | Hemmung der Murein-Synthese | ß-Lactamase-negative Staph., H.influenza, Clostridien, Gono-, Strepto-, Pneumokokken | | |
Flucloxacillin, Dicloxacillin | Behindern sterisch den Angriff auf die ß-Lactamringe à Mureinsynthese gehemmt | Staphylokokken | r | |
Meropenem | Zellwandsynthese-Hemmung | Gram+/-, Pseudomonas | | r |
Piperacillin (Acylamino-PEN) | Hemmung der Zellwandsynthese | G+/- Stäbchen, Pseudomonas | | |
Sulbactam | Blockiert bestimmte ß-Lactamasen irreversibel | | | r |
Cefsulodin (Gr 4) | Transpeptidase-Hemmung bakterizid | Pseudomonas | | |
Tuberkulose-Kombinationstherapie
| Molekularer Wirkmechanismus | UAW |
Rifampicin | Behindert mRNS-Bildung, sekundär bakterizid | Leberfunktionsstörungen, GIT-Störungen, Pruritus, Allergien |
Isoniazid | Bakterizid auf proliferierende Keime, bindet H+, verdrängt NAD | Polyneuritis (VitB6/12), Optikusneuritis, hepatotoxisch |
Pyrazinamid | Bakteriostatisch | Hepatotoxisch, Exanthem,. Hyperurikämie, Alkoholunverträglichkeit |
Ethambutol | Hemmt RNS-Synthese, bakteriostatisch | Skotome, Optikusneuritis, Hyprurikämie, GIT-Beschwerden |
Kuzzeittherapie über 6 Monate
Langzeittherapie über 9-12 Monate
Prophylaxe und frühe Therapie der Influenza
| Molekularer WM | Indikation | UAW |
Amantadin | Uncoating-Hemmer, NS-Freisetzung nicht möglich | Influenza-A-Prophylaxe | Neurotoxisch |
Zanamivir/Oseltamivir | Neuraminidase-Hemmer, keine Freisetzung von Viruspartikeln aus infizierten Zellen | Influenza A und B | Emesis, NAusea, Bronchospasmus |
Antisense-Nukleotide
Substanz | Molekularer WM | Indikation |
Fomivirsen | Ausschalten bestimmter Gene, Blockierung unerwünschter GEnexpression des CMV | CMV-Virus bei AIDS-Patienten |
Toxizität von Aflatoxinen:
Stoffwechselprodukt des Schimmelpilzes Aspergillus flavus (kanzerogen)
Aflatoxin B1 wird zum Epoxid aktiviert, das sowohl mit Proteinen als auch mit DNS (v.a. mit N7-Guanin) reagiert.
Resistenz: Glutathion-S-Transferase
Cimetidin zur Hemmung der Säuresekretion im Magen
WM: H2-Rezeptorblocker kompetetiv
UAW: Gynäkomastie beim Mann, Potenzstörungen
Ursache: Cimetidin bindet an den Androgen-Rezeptor à antiandrogene Wirkung
Begriffsklärung
Kanzerogen: Krebs erzeugend durch Mutationen des Genoms à Aflatoxin, Benzol
Teratogen: fruchtschädigend, kann im gesamten Entwicklungszyklus passieren à Talidomid, L-Dopa, Verapamil
Embryotoxisch vs. Fötotoxisch: toxische Einflüsse, die während der Embryonal- bzw. Fetalperiode auf die Frucht einwirken können (erste 3 SSM und après): Methotrexat
Beispiel sinnvoller Antibiotika -Kombinationen | |
Kombination | Begründung |
b-Lactam-Antibiotika + Aminoglykoside (in einer Infusionsflasche) | Synergistische Steigerung der Bakterizidie |
Fixe Kombination aus b-Lactamase- Inhibitoren (Clavulansäure, Sulbactam, Tazobac) + PEN´s | Verbreitertes Wirkspektrum von PEN´s |
b-Lactam-Antibiotika + Erythromycin | |
Sulfamethoxazol + Trimethoprim (Cotrimoxazol) | Sequentialblock |
Anti-TBC-Kombinationen | Vergrößerung des Wirkspektrums, Kaum Resistenzentwicklung möglich |
Anti-HIV-Kombinationen | Wirtsspektrumsvergrößerung, Resistenzvermeidung |
b-Lactam-Antibiotika unterschiedlicher Wirkspektren | ||||
Substanz | grampositive Keime | gramnegative Keime | Pseudomonas aeruginosa | b-Lactamase-Festigkeit? |
Penicillin G | r | r | ? | nein |
Imipenem/Cilastatin | r | r | r | ? |
Clavulansäure | | | | Ja |
Aztreonam (Monobactam) | | r | - | |
Ceftazidim (Gruppe 3b Cephalosporin) | r | ? | r | |
Amoxicillin | r | r | - | |
Zytostatika | Wirkmechanismus |
Vincristin | Vincaalkaloid, Bindung an Tubulin, fehlende Bildung des Mitosespindelapparats, Poylmerisationshemmung à Arrestierung |
Busulfan | DNS-/RNS-Alkylierung, Strangbrüche (Indikation: CML, myeloproliferative Erkrankungen) |
Topotecan | Topoisomerase-I-Hemmung, Strangbrüche |
Daunorubicin | DNS-Interkalation, Strangbrüche, Hemmung der Topoisomerase-II |
Zytostatika | Nebenwirkungen (außer den allgemeinen AUW wie Knochenmarkdepression, Erbrechen, Haarausfall) |
Daunorubicin, Doxorubicin, Epirubicin | Kardiomyopathie |
Cyclophosphamid | Hämorrhagische Zystitis |
Cisplatin, Aminoglykoside | Innenohrschwerhörigkeit |
Gentamycin = Aminoglykosid | ||
Wirkmechanismus | Wirkspektrum | UAW |
primäre bakterizid, rascher Wirkungseintritt Störung der Proteinbiosynthese durch WW mit der ribosomalen 30s-UE, Schädigung der Bakterienmembran | Breites Wirkspektrum (Synergismus mit b-Lactam-Antibiotika) gram+, Pseudomonas, Enterobakterien, PEN-resistente Staphylokokken, Pneumokokken, Gonokokken, Enterokokken, Neisserien | ototoxisch auf N. vestibularis, neurotoxisch, nephrotoxisch, allergische Reaktionen |
ACHTUNG: Gentamycin ist weniger toxisch, wenn es bei gleicher Tagesdosis alle 24h und nicht alle 12h verabreicht wird, trotz seiner kurzen HWZ!!! | ||
URSACHE: Da die Erreger nachhaltig im Wachstum gehemmt werden (postantibiotischer Effekt) und die Toxizität weniger mit den Spitzenspiegeln als vielmehr mit den Talspiegeln und der Therapiedauer korreliert, sind sowohl therapeutische Wirksamkeit als auch Verträglichkeit dieser Dosierung tendenziell günstiger! |
Substanz | Indikation | UAW |
Aciclovir | HSV, H. genitalis, VZV | [Krea], [Harnstoff], GIT-Störungen, Hautausschläge, Verwirrtheit, Somnolenz, Tremor |
Ganciclovir | Bei generalisierter CMV-Infektion, CMV-Retinitis v.a. bei Immunschwachen | Zytotoxisch, teratogen, kanzerogen, hämatotoxisch, Thrombopenien, GIT-, Nieren-, Leberstörungen |
Ganciclovir ist erheblich toxischer als Aciclovir!!! à schlechtes Nutzen-Risiko-Verhältnis | ||
URSACHE: zytotoxisch, teratogen, kanzerogen, hämatotoxisch | ||
Ganciclovir wird in nicht infizierten Zellen in höherem Maße phosphoryliert und blockiert zudem auch die menschliche DNS-Polymerase |
Antimykotikum | Wirkungsmechanismus | UAW |
Ketoconazol (Azol) | Hemmwirkung durch Bindung an das Häm-Eisen im Cytochrom P450, dadurch wird die fungale Ergosterolbiosynthese supprimiert | Synthese von Cortisol, Oestradiol, Testosteron wird gehemmt Kompetetive Hemmung der AM-Metabolisierung durch Cyp3A4 à erhöhte Toxizität von Ciclosporin/Terfenadin Übelkeit, Durchfall, Pruritus, Transaminaseanstieg, seltener Hepatitis |
Cyclophosphamid | |
Metabolisierung (Giftung) | Mehrschritt-Mechanismus mit enzymatischer Hydroxylierung (OH-Syclophosphamid), spontaner Ringöffnung (Aldolphosphamid) und Bildung von Phosphorsäureamid-Lost, das sich spontan zu einem nucleophilen Arizidinium-Ion umlagert. Gleichzeitig wird das Begleitprodukt das Blasentoxische Acrolein gebildet |
Mechanismus, über den aktiver Metabolit an seiner Zielstruktur bindet | Angriff an der DNS: kovalente Modifikation (Alkylierung, Quervernetzung) an Guanosinbasen |
Substanzspez. dosislimitierende UAW | Hämorrhagische Zystitis |
Antidot, Vermeidbar? | Acrolein-Entgiftung bei Gabe von Mesna (2-Mercaptoethan-Sulfonat) |
In der Therapierung maligner Tumoren werden Zytostatika in der Regel in Mehrfach-Kombinationen eingesetzt und in mehreren Therapiezyklen im Abstand von einigen Wochen wiederholt appliziert.
Vorteile: vermindertes Risiko der Resistenzentwicklung durch die Tumorzellen
Steigerung der Aggressivität der Tumorbehandlung
Gründe für die wiederholte Applikation der Zytostatika im Rahmen der „Therapiezyklen“:
- mehrfache fraktionelle Verringerung der Tumorbelastung („fractionell cell kill“) ist für das Erzielen einer kurativen Wirkung (stabile Remission) erforderlich
- optimale Wirkung einiger Zytostatika in der Wachstumsphase der Tumorzellen
- Erholung der physiologischen Funktion mitgeschädigter Organsysteme:
Magendarmtrakt: Epithelregeneration (Resorption, Barrierefunktion)
Leukozytenregeneration
Sensorische Afferenzen (Übelkeit, Erbrechen)
Kombination von Cilastatin und Imipenem
à Cilastatin ist ein Dehydropeptidase-Hemmstoff, verhindert die Bildung nephrotoxischer Metabolite durch Hemmung des Imipenem-Metabolismus in der Niere
Eliminationszeit von Aminoglykosiden beträgt ca. 2h. Dennoch wird empfohlen, die gesamte Tagesdosis in Form einer Kurzinfusion zu geben. | |
Wirkmechanismus | Bindung an die 30s-UE prokaryotischer Ribosomen, Synthese von Nonsense-Proteinen, bakterizider Effekt |
Wirkspektrum | aerobe grampositive und -negative Keime |
toxikologische Eigenschaft | Ototoxisch! Anreicherung in „tiefes Kompartiment“ der Endo-/ Perilymphe des Innenohrs und Vestibularapparats. Das langsame Abfluten zwischen den täglichen Einmalgaben verhindert eine signifikante Kumulation im tiefen Kompartiment |
Zanamivir (alternativ: Oseltamivir) | |
Wirkmechanismus | Hemmung der viralen Neuraminidase, Hemmung der Virusausschleusung durch intrazelluläre Aggregation der Viruspartikel, dadurch Hemmung der Infektionsausbreitung |
Indikation | Frische Infektion mit Influenza A/B |
Sinnvolle Anwendung | Innerhalb von 48h nach Einsetzung der Symptomatik (sonst sind alle Zielzellen mit Viruspartikeln infiziert) |
Kombinationsvorschläge zur antibiotischen Chemotherapie | |
Sulfamethoxazol + Trimethoprim | sinnvoll!!! Sulfonamid und Trimethoprim greifen an unterschiedlichen Stellen der Folsäuresynthese der Bakterien an = überadditiver, synergistischer Effekt |
Cefotaxim + Gentamycin | sinnvoll!!! bei schweren nosokomialen Infektionen insbesondere durch Pseudomonas, das bakterizide Cephalosporin verbessert die Aufnahme des bakteriziden Aminoglykosids. Das Aminoglykosid gleicht die Pseudomonas-Lücke des Cephalosporins aus = synergistisch |
Ampicillin + Doxycyclin | nicht sinnvoll!!! das bakteriostatische Tetracyclin würde die bakterizide Wirkung des Betalactams aufheben, die an wachsende Zellen gekoppelt ist (sekundär bakterizid) = Antagonismus |
Cefotaxim + Clavulansäure | nicht sinnvoll!!! Cefotaxim ist als Gruppe-3a-Cephalosporin betalactamasefest (3. Generation), überflüssige Kombination! |
natürliche Resistenz | Erreger ist aufgrund seiner genetischen Ausstattung auch ohne Mutation resistent gegen das Chemotherapeutikum. |
primäre Resistenz | Erreger ist schon vor der Therapie durch eine Mutation resistent gegen das Chemotherapeutikum. |
sekundäre Resistenz | Erreger wird während der Therapie durch eine Mutation resistent gegen das Chemotherapeutikum. |
Antimalariatherapie | ||
| Prophylaxe | Therapie |
Chloroquin | r | r |
Primaquin | - | r |
Proguanil | r | - |
Artminisin/ Atovaquon | r | r |
Imipenem/Cilastatin + Clavulansäure | Sinnlos; die ersten Beiden kombiniert sind extrem b-Lactamase stabil u. wirken bakterizid durch Zellwandsynthesehemmung |
Piperallicin + Gentamycin | Sinnvoll. Acylaminopenicilline + Aminoglykosid à zeitabhängig + konzentrationsabhängig |
Isoniazid + Pyrazinamid + Rifampicin + Streptomycin | Sinnvoll gegen TBC! Bakterizider Synergismus, langandauernde Kombination um Resistenzentwicklung zu vermeiden, alle Zustandsformen der Mykobakterien zu therapieren, Rezidive durch Persister zu vermeiden |
Chemotherapeutika | ||
Antibiotikum | Wirkmechanismus | UAW |
Gentamycin (Aminoglykosid) | Bakterizid auf proliferierende Keime und ruhende Erreger, binden an 30s-UE hemmen so die PBS, Zellwandschädigung | Nephrotoxisch, ototoxisch, neurotoxisch |
Rifampicin | Bakterizid auf proliferierende ruhende persistierende Keime durch Hemmung der RNS-Synthese-Polymerase | Hepatotoxisch Teratogen |
Ciprofloxacin (Gruppe 3) | Fluorchinolon = Gyrase-Hemmer + Topoisomerase II | Neurotoxisch GIT-Beschwerden |
Mefloquin | Prophylaxe und Therapie der Malaria Schädigung der Plasmodien im Ery, blutschizontozid | GIT-Beschwerden Neurotoxisch Hautreaktionen |
Behandlung von AIDS | |
Nevirapin | Nicht-nukleosidischer rTranskriptase-Hemmer |
Indinavir | Protease-Inhibitor, Virussynthesehemmung auch in bereits infizierten Zellen |
Virustatika | |
Ganciclovir | CMV à Hemmung der viralen DNS-Polymerase va. Bei HIV-/immunsupprimierten Patienten |
Lamivudin | Nucleosidanalogon, HIV |
Zytostatika | ||
Cyclophosphamid | Alkylanz der DNS/RNS, Strangbrüche | Hämorrhagische Zystitis (MESNA) |
Vincristin | Alkaloid, Bindung an Tubulin, Polymerisationshemmung | Polyneuropathien |
Daunorubicin | DNS-Interkalation, Strangbruch, Topoisomerase-II-Hemmer | Kardiomyopathie |
Carboplatin | Kovalente Bindung von Platinkomplexen an DNS/Proteine | Ototoxisch, periphere Neuropathien, Niereninsuffizienz |
Gentransfermethode | Vorteil | Nachteil |
Retroviral | Stabile Genexpression durch Integration ins menschliche Genom | (Zellteilung nötig), Insertionsmutagenese |
Adenoviral | Relativ hohe Transduktion, keine Zellteilung nötig | Hauptsächlich Transduktion epithelialer Zellen, Vektorherstellung kompliziert |
Elektroporation (Durch elektrisches Feld, das in der Regel durch einen schnell entladenden Kondensator erzeugt wird, werden in der behandelten Zellmembran mikroskopisch kleine Löcher erzeugt, die sich innerhalb von ms wieder schließen. Poreninduktion bedingt einen Verlust der Semiperme-abilität der Zellmembran und die Freisetzung intrazell. Bestandteile. Fügt man dem Umgebungsmedium freie DNA hinzu, kann diese von den Zellen aufgenommen u. in Zellkern transportiert werden. | Transformationsrate bei dieser Methode ist extrem hoch. |
Substanz | | Wirkstoff | Wirkmechanismus |
Penicilline | bakterizid auf prolif. Keime | Penicillin G, V | Zellwandsynthesestörung durch Transpeptidase-Hemmung |
Cephalosporine | bakterizid auf prolif. Keime | Cefazolin, Cefuroxim | Zellwandsynthesestörung durch Transpeptidase-Hemmung |
Carbapeneme | bakterizid | Imipenem, Meropenem | Zellwandsynthesestörung durch Transpeptidase-Hemmung |
Vancomycin | bakterizid | Vancomycin | Zellwandsynthesestörung durch Transpeptidase-Hemmung |
Gyrasehemmer | bakterizid | Norfloxacin, Ofloxacin | Hemmung der bakteriellen Gyrase, DNS-Synthese-Störung |
Sulfonamide | bakteriostat. | Sulfalen, Sulfamethoxazol | Kompetition mit pABA, Störung der Folsäuresynthese |
Tetrazykline | bakteriostat. | Doxi-, Minocyclin | Proteinsynthesestörung, Anlagerung an die 30s-UE |
Aminoglykoside | bakterizid, bakteriostat. | Gentamycin, Neomycin | Schädigung der Zellmembran, Proteinsynthesestörung, WW an der 30s-UE |
Chloramphenicol | bakteriostat. | Chloramphenicol | PSS, WW mit ribosomaler 50s-UE |
Makrolide | bakteriostat. | Erythromycin | pSS, Bindung an die 50s-UE |
MHK: minimale Hemmkonzentration: sie ist die niedrigste Antibiotika-Konzentration, ab der unter Standardisierten invitro Bedingungen eine bakteriostatische Hemmung des Inokulums eintritt
Kreuzresistenz: ein Bakterium ist gegen alle Vertreter einer bestimmten Antibiotika-Gruppe mit gleichem Wikmechanismus resistent.
Konjugation: Austausch von genetischem Material (Resistenzfaktoren) über Sexpili
Antibiotika-Kombination | sinnvoll oder nicht? |
Penicillin G + Gentamycin | sinnvoll: b-lactamantibiotikum + Aminoglykosid Konzentrationsabhängig + zeitabhängig Synergismus Geringere Konzentration nötig Geringere UAW |
Penicillin G + Doxycyclin | Unsinn D. wirkt bakteriostatisch, PEN wirkt primär bakterizid auf proliferierende Keime |
Trimethoprim + Sulfamethoxazol | sinnvoll beide hemmen die bakterielle Dihydrofolat-Synthese, Sequentialblock, größeres Wirtsspektrum, geringere >Resistenz |
Cisplatin + Odansetron | sinnvoll UAW von Cisplatin ist Übelkeit und Erbrechen (stark emetisch), Odansetron ist ein 5HT3-Blocker |
Pharmaka | UAW |
Foscarnet | nephrotoxisch |
Gentamycin | ototoxisch, neurotoxisch, nephrotoxisch |
Cisplatin | ototoxisch, Niereninsuffizienz |
Vancomycin | ototoxisch, nephrotoxisch |
Cefoperazon (3b) | nephrotoxisch |
Neomycin | ototoxisch, neurotoxisch, nephrotoxisch |
Humanisierte monoklonale Antikörper
Vollkommen gleiche Antikörper, die nur noch an einer Oberflächenstruktur eines Antigens anbinden, können nur aus einer Zelle stammen. Monoklonale Antikörper sind strukturell identische Antikörper, die immer über genau die gleiche Bindungsstelle für ein Antigen verfügen.
Auf diese Weise ist es möglich, monoklonale Antikörper unbegrenzt zu reproduzieren. Leider enthalten diese monoklonalen Antikörper immer noch "Mausbestandteile", die dazu führen, dass das menschliche Immunsystem sie als "fremdartig" abstößt. Deshalb ist ein weiterer Schritt erforderlich:
Mit Hilfe molekularbiologischer Verfahren werden die konstanten "Mausbestandteile" aus dem Bau des monoklonalen Antikörpers entfernt und durch baugleiche konstante Teile menschlicher Antikörper ersetzt. Diese konstanten Teile spielen für die spezielle Wirkung des monoklonalen Antikörpers keine Rolle. Deshalb können sie ausgetauscht werden. Der jetzt entstandene monoklonale Antikörper wird als "humanisierter monoklonaler Antikörper" bezeichnet und wird vom Immunsystem des Menschen nicht mehr abgestoßen.
Cetuximab à chimär –I EGFR à kolorektales CA
Trastuzumab à rekombinant; hemmt HER2-Onkoprotein à Mamma-CA
Rituximab à rekombinant, hemmt CD20 von B-Zellen à B-Zelllymphom
| Antimetabolit zu | Wirkmechanismus | Toxizität bei zusätzlicher Leukoviron-Gabe |
Methotrexat (Folsäure- Antagonist) | Dihydrofolat | unterscheidet sich von DHF durch 4-NH2-Gruppe und CH3 am N10; hemmt die Dihydrofolatreduktase, greift in den C1-Stoffwechsel ein (Thymin, Purin, Methionin, Serin), 10x5fach höhere Affinität | RESCUE-Therapie, um höhere zelluläre Konzentrationen zu erreichen. Bei hoher M. Dosis erfolgt die Aufnahme in die Tumorzellen bei defektem Transporter auch durch Diffusion. L. kann nicht in die Tumorzelle. L. blockiert effektiv die M.wirkung in den gesunden Zellen |
5-Fluoruracil (Pyrimidin- Analogon) Indikation: Colorectal-, Mamma-Ca | Uracil | hemmt als Selbstmordsubstrat die Thymidilatsynthese indem es zusammen mit N5, N10-Methylen-THF und Enzym einem stabilen nur langsam reversiblen inaktiven Komplex bildet es wird zudem als falsches Nukleotid in die RNS eingebaut | |
Antituberkulotika | spezifische UAW |
Isoniazid (INH) | Hepatitis, Neuritis (VitB6-/PAL-abh. Stoffwechselwege), selten: Hautreaktionen, hämatologische Störungen |
Rifampicin (RMP) starker Enzyminduktor!!! | Cholestase, RMP-Hepatits, GIT-Störungen, , Nephritis, Blutbild |
Ethambutol (EMB) | N. opticus-Schäden, retrobulbäre Neuritis, Harnsäure steigt |
Streptomycin (SM) | ototoxisch, nephrotoxisch, Hypersensitivität |
Pyrazinamid | Leberbelastung, Blutbildveränderung, HS/Blutglukose steigt |
Arzneistoffe mit Wirkung auf die Tubulinpolymerisation | ||
Pharmakon | Wirkung auf Polymerisation | Indikation |
Colchicin | hemmt die Polymerisation | Therapie eines bereits bestehenden Gichtanfalls, niedrig dosiert als Prophylaxe |
Paclitaxel (Taxane, Alkaloid der Eibe) | hemmt die Depolymerisation | Ovarial-, Mamma-, nicht-kleinzelliges Bronchialkarzinom |
Vinorelbin | hemmt die Polymerisation | akute Leukämie, malignes Lymphom, Bronchial-, Mammakarzinom |
Antimykotikum | Wirkmechanismus | Spektrum Aspergillus Candida Dermatophyten | ||
Amphotericin B (Polyen) | hydrophobe Anlagerung ans Ergosterin in die ZM der Pilze bzw. ans Cholesterol beim Menschen | r | r | |
Itraconazol (Azol) | Hemmung der Ergosterolsynthese der Pilze, die über CytP450 erfolgt (hemmt C14-Demethylierung) | | | r |
Terbinafin (Allylamin) | Hemmung der Egosterol-Synthese in der Pilzmembran durch Hemmung der Squalenepoxidase | | | r |
Methotrexat:
Indikation: schwere rheumatoide Arthritis, Psoriasis
Indikation: Chemotherapie, Tumortherapie, Immunsuppression (Transplantationsmedizin)
UAW: Stomatitis, Knochenmarkdepression
Verminderbar? Gabe von Leukovorin (Formyl-THF), Ausreichende Flüssigkeitszufuhr und Alkalisierung des Harns
Substanz, die die PBS hemmt | Nebenwirkung |
Tetrazykline | Hemmung des Knochenmetabolismus, Ablagerung in Zahnschmelz und Knochen, Photosensibilisierung |
Aminoglykoside | nephro-, ototoxisch |
Makrolide | Exantheme, GIT-Störungen |
Chloramphenicol | hämorraghische Zystitis, aplastische Anämie |
Streptogramine | Myalgie, Arthralgie, Exanthem |
Oxazolidinone | Myelosuppression |
Vergleich von Oxacillin und Amoxicillin
Oxacillin: enges Wirtsspektrum auf g+ Keime oder Kokken besonders S. aureus
Amoxicillin: Breites Spektrum auf aerobe und anaerobe Keime, sowie einige gram+und gram- Keime (z.B. E.coli)
Substanz | Wirkmechanismus | spezifische Toxizität |
Doxycyclin (Tetracyclin) | hemmt die PBS, bindet an die 70s-UE, Interferiert mit der Bindung von Aminoacyl-tRNA an Ribosomen | Knochen-/Zahnschäden, photo-, hepatotoxisch, GIT-Störungen |
Chloramphenicol (Breitbandantibiotikum) | hemmt die PBS durch Bindung an die 50s-UE; wirkt auch gegen intrazelluläre Parasiten wie Salmonella typhi | hämatotoxisch, Grey-Syndrom, Opticus-Schäden |
Aminoglykoside (Streptomycin) | binden an die 30s-UE der Ribosomen à misreading à nonsense-Proteine | nephrotoxisch, irreversible Innenohrschäden, neuromuskuläre Blockade, Allergien |
antineoplastische Substanz | Wirkmechanismus |
Cyclophosphamid | metabolische Alkylierung durch OH zu 4-OH-C. à Blut à Wirkort à nicht enzymatische Spaltung in Acrolein und Chlorethylphosphamid à Alkylierung der DNS am N7-Guanin |
L-Asparaginase | deaminiert Asparagin à Asparaginsäure; Lymphoblasten brauchen extrazelluläres Asparagin |
Daunorubicin (Anthracyclin) | Interkalation des planaren Moleküls in die RNS/DNS à Synthesestörung, Strangbrüche wegen Topoisomerase II –Hemmung/Radikalbildung |
Topotecan (Camptothecin-Derivat) | Topoisomerase I Hemmung |
Kombinationstherapie bei HIV-Infektion
Monotherapie à rasche Resistenzentwicklung
Kombination aus 2 Nucleosidanaloga (Lamivudin + Zidovudin) + Protease-Inhibitor (Indinavir)
Im Rahmen der HIV-Infektion treten häufig CMV-Retinitiden auf:
Behandlung: CMV kodiert nicht für die Thymidilatkinase à Aciclovir wirkungslos
Ganciclovir + Valganciclovir (Guanosin-Analoga): phosphoryliert CMV-infizierte Zellen; hemmt CMV-DNS-Polymerase
Immunsuppressiva | Wirkmechanismus |
Ciclosporin | lipophiles Peptid vom Pilz; hemmt die Bildung von Lymphokinen, die bei der Aktivierung von T-Lymphos induziert werden (Il-2) à Expansion antigenspezifischer T-Lymphos unterbleibt |
Mycophenolat Mofetil | Prodrug à Gärung à Mycophenolsäure –I Inosinmono-P-DH (denovo-Purinsynthese) à selektive DNS-Synthesehemmung der Lymphos |
Azathioprin | inaktives Prodrug à Thiopurinmethyl-Transferase à 6-Mercaptopurin –I Biosynthese von Purinnucleotiden; Nach Einbau in die DNS/RNS stört es als falscher Baustein deren Funktion |
Glucocorticoide | Cytokin-Synthesehemmung, die an der Aktivierung von Lymphos beteiligt sind (IL-2/-1), Wirkung auf zelluläre Immunantwort à reversible Sequestierung im Knochenmark |
virale Vektoren in der Gentherapie | ||
| genomische Integration | Infektion von teilungsfähigen Zellen |
adenovirale Vektoren | nein! Genexpression bleibt transient | ja! Außerdem Infektion nicht-proliferierender Zellen |
retrovirale Vektoren | Integration ins Genom mit Gefahr der Genbeschädigung (Insertionsmutagenese) | Ja! Stabile Genexpression in Mutter- und Tochterzellen |
Nicht-virale Gen-Transfer-Methoden: | ||
1) man kann „nackte“ DNS in Form eines Plasmids ins Gewebe (Muskulatur, Thyroidea) injizieren à meist schlechte Transduktionseffizienz; Verbesserung der Transduktionseffizienz durch Assoziation der DNS an negativ geladene Liposomen/Polykationen wie Poly-L-Lysin = Lipoplexe, Polyplexe | ||
2) DNS an spezifische Proteine/NAnopartikel kondensieren und per rezeptorvermittele Endocytose aufnehmen lassen |
Therapie mit Antisense-Nukleotiden:
Antisense-Therapie zielt auf spezifische Hemmung der Bildung von Zielproteinen ab à kurze DNS-/RNS-Fragmente, die aus komplementären mRNS-Sequenzen bestehen à Genausschaltung (FOMIVIRSEN bei AIDS-CMV)
Oligonukleotide in Zielzelle + mRNS bilden Doppelstrangbereich à Komplexe werden schnell von RNAse H abgebaut
Ablesen der mRNS an Ribosomen kann blockiert werden
à Ausschalten wichtiger Virusprotene, Tumorwachstumsfaktoren, Entzündungsmediatoren
immunsuppresiver Wirkstoff | Wirkmechanismus |
Ciclosporin A | Nach Bindung von Ciclophylin N Hemmung von Calcineurin, Hemmung der Translokation von NF-AT, keine IL2-Synthese |
Tacrolimus | nach Bindung an das FK Bindungsprotein Hemmung von Calcineurin, Hemmung der Translokation von NF-AT, keine IL-2-Synthese |
Sirolimus | nach Bindung von FK Bindungsprotein Hemmung von mTOR, keine Aktivierung der PBS und Zellteilung |
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