Atmung
H1-Rezeptorenblocker = Antihistaminika: (klassische: Clemastin, Dimenhydrinat, Dimetiden, Ketotifen, Meclozin, Promethazin, Diphenhydramin
neue: Terfenadin, Loratadin, Fexodenadin, Cetirizin)
Wirkung: kompetitive Verdrängung von Histamin an H1-Rezeptoren mit:
Konstr. der glatten Muskulatur¯, Permeabilitätserhöhung ¯, Vasodilatation mit RR-Abfall ¯
NW: Sedierung, anticholinerg
CAVE: lebensbedrohlicher HRST bei Intox durch Terfenadin, Astemizol
Indikation: Allergien, Juckreiz
Cromoglycinsäure
Wirkung: Mastzellstabilisierung ® hemmt Mediatorenfreisetzung
NW: Husten, Heiserkeit
Indikation: Prophylaktische Therapie allergischer Erkrankungen
Expektoranzien:
(H2O, N-Acetylcystein, Mesna, Bromhexin, Ambroxol, Emitin)
Wirkung:
mukolytisch: Bronchialsekretviskosität ¯ (N-Acetylcystein, Mesna)
sekretolytisch: Drüsensekretion (Bromhexin, Ambroxol, Emetin)
sekretomotorisch: Ziliärtätigkeit (β2-Sympathomimetika, Theophyllin)
NW: Ziliartätigkeit ¯ (N-Acetylcystein), Husten
Indikation: Atemwegserkrankungen, gegen Husten, vermehrte Schleimbildung, Antidot bei Paracetamol-Intox (N-Acetylcystein)
Antitussiva
(Codein, Dihydrocodein, Hydrocodein)
Wirkung: dämpfen das Hustenzentrum (Medulla ob.) u/o den Hustenreflex peripher
NW: Atemdepression, Abhängigkeitspotential, Sedierung, Obstipation, (Ausnahme: Noscapin nur antitussiv)
Indikation: unproduktiver Reizhusten
Indikation für b2-Sympathomimmetika:
· Status asthmaticus (Salbutamol ,Terbutalin)
· Wehenhemmung/Tokolyse (Fenoterol)
UAW: Muskelzittern, Angina, Hyperglykämie, Toleranzentwicklung, Hypokaliämie, kardiale Wirkungen (Tachykardie, HRST)
Unterschied zwischen den Antihistaminika der sog. Ersten Generation (klassische) und denen der 2. Generation (neuere)
KlassischeAH: H1-Blocker, die die Blut-Hirn-Schranke permeieren und deshalb zentral sedierend wirken (Doxylamin)
Neuere AH: kaum lipophil (Cetirizin)
a) Nennen Sie drei Substanzklassen, die zur Bronchospasmolyse geeignet sind.
b) Nennen Sie jeweils einen Wirkstoff.
c) Erläutern Sie kurz den molekularen Wirkmechanismus.
| Substanzgruppe | Wirkstoff | Wirkmechanismus |
| b2-Sympathomimetika | · Fenoterol | · b2-vermittelte Bronchodilatation · Agonist an diesem Rezeptor |
| Methylxanhine | · Theophyllin | · Hemmung der PDE Þ cAMP · Antagonist am Adenosin-Rezeptor · Erschlaffung der Bronchialmuskulatur |
| Parasympatholytikum | · Ipratropium | · kompetetive Hemmung am m-ACh-Rezeptor · Minderung der parasympathisch bewirkten Bronchokonstriktion |
Zur Therapie des Asthma bronchiale werden Glukokortikoide per inhalationem verabreicht.
a) Glukokortikoide mit welcher pharmakokinetischen Besonderheit werden hierbei bevorzugt verwendet?
b) Erläutern Sie kurz warum.
c) Nennen Sie ein Substanzbeispiel.
| zu a) | · bevorzugt werden Substanzen mit schneller hepatischer Biotransformation. |
| zu b) | · Verringerung der systemischen Wirkung |
| zu c) | · Bsp.: Budesonid, Beclomethason, Flunisolid |
Bei der Therapie des Asthma bronchiale können unterschiedliche Wirkstoffgruppen genutzt werden.
Nennen Sie zu den genannten Beispielsubstanzen die molekulare Zielstruktur und den Wirkmechanismus.
Beispielsubstanz | Molekulare Zielstruktur | Wirkmechanismus |
| Zileuton | · 5-Lipoxygenase | · Hemmung der Leukotriensynthese |
| Montelukast | · Leukotrien-Rezeptor | · Antagonist am Leukotrien-Rezeptor · hemmende Wirkung (antiphlogistisch) |
| Theophyllin | · Adenosin-Rezeptor · PDE | · kompetetiver Antagonist am Adenosin-Rezeptor · PDE-Hemmung Þ cAMP |
| Fenoterol | · b2-Rezeptor | · Agonist am b2-Rezeptor Þ Förderung der sympathisch vermittelten Bronchodilatation |
| Ipratropium | · m-ACh-Rezeptor | · Antagonist am m-ACh-Rezeptor · Hemmung der parasympathisch vermittelten Bronchokonstriktion |
a) Mit welchen drei unterschiedlichen Wirkstoffklassen kann man eine Bronchodilatation auslösen?
b) Beschreiben Sie den Wirkmechanismus.
c) Nennen Sie einen dazu gehörenden Wirkstoff
| Substanzgruppe | Wirkstoff | Wirkmechanismus |
| Methylxanhine | Theophyllin | Adenosin-Rezeptor-Blockade PDE-Hemmer, cAMP |
| b2-Sympathomimetika | Fenoterol, Salbutamol | Agonisten am b2-Rezeptor sympathisch vermittelte Bronchodilatation |
| Parasympatholytika | Ipratropium | Antagonist am Ach-Rezeptor verhindert d. parasympath. vermittelte Bronchokonstriktion |
Bei schweren Asthmaformen kommen auch Glukokortikoide zum Einsatz. Nennen Sie mindestens zwei Wirkmechanismen für die anti-inflammatorische Wirkung von Glukokortikoiden.
| 1. | · gesteigerte Lipocortin-Synthese Þ Blockade der Arachidonsäurefreisetzung · Entzündungsmediatoren werden weniger gebildet, weil die Ausgangssubstanz fehlt |
| 2. | · Hemmung von IL1, IL2 und Makrophagen-MIF |
a) Nennen Sie drei Substanzklassen zur Behandlung einer allergischen Rhinitis
b) Nennen Sie je einen Wirkstoff.
c) Erläutern Sie kurz den molekularen Wirkmechanismus.
| Substanzgruppe | Wirkstoff | Wirkmechanismus |
| a1-Sympathomimetika | · Xylometazolin · Oxymetazolin | · Agonist am a-Rezeptor · sympathisch vermittelte Vasokonstriktion |
| nasale Glukokorticoide | · Beclomethason | · Bindung an Glucokortikoid-Rezeptoren · verminderte Synthese von Entzündungsmediatoren · vermehrte Lipocortin-Synthese Þ Blockade der Freisetzung von Arachidonsäure |
| H1-Blocker | · Clemastin · Cetirizin · Loratadin | · kompetetiver Antagonist am H1-Rezeptor · geringere Histamin-Freisetzung an den Mastzellen |
| Mediator-Hemmer | · Cromoglycinsäure | · Hemmung der Mastzelldegranulation |
a) Welche Substanzklasse eignet sich zum Abschwellen der Nasenschleimhaut bei Schnupfen?
b) Was ist bei der Anwendung zu beachten?
| zu a) | · a1-Sympathomimetika (Bsp.: Xylometazolin, Oxymetazolin) |
| zu b) | · darf nicht zu oft angewandt werden (dauerhafte Vasokonstriktion) · Austrocknung der Nase, Schleimhautschäden |
a) Welche Wirkung löst Histamin an folgenden Geweben/Organen aus?
b) Welche Histaminrezeptoren sind an den Antworten beteiligt?
| Organ/Gewebe | Wirkung | Histamin-Rezeptor |
| Herz | · positiv inotrop, chronotrop | · H2 |
| Arteriolen | · Vasodilatation | · H1/H2 |
| Magen | · Sekretionssteigerung | · H2 |
| Bronchiolen | · Bronchokonstriktion | · H1 |
Nennen Sie 3 Wirkqualitäten von Antihistaminika der 1. Generation, die therapeutisch genutzt werden können und ein Substanzbeispiel.
| Wirkqualität | Substanzbeispiel |
| antiemetisch | · Meclozin, Dimenhydrinat |
| sedierend (Schlafmittel) | · Promethazin, Diphenhydramin |
| antiallergisch | · Clemastin |
a) Nennen Sie drei Indikationen für Antihistaminika.
b) Gegen Sie jeweils ein Substanzbeispiel an.
| Indikation | Substanzbeispiel |
| Übelkeit/Erbrechen | · Dimenhydrinat |
| Ulcus ventriculi | · Ranitidin |
| Schlaflosigkeit | · Promethazin |
| allergische Reaktionen | · Dimetinden, Clemastin |
| Allergische Erkrankungen | |||||
| Substanz | Allerg. Asthma | Rhinitis allergica | Status asthmaticus | anaphyl. Reakt.(Wes- penstich) | Wirkungsmechanismus |
| Terfenadin | r | r | | r | kompetetiver Antagonist der 2. Generation |
| Montelukast | r | | | | Leukotrienrezeptor- Antagonist |
| Betamethason | | | | r | Corticosteroid, Inhibition von Genen von proinflam. Proteinen |
| Nedocromil | r | r | | | Mastzellmembran-Stabilisator |
Antihistaminika der 1. Generation: ZNS-gängig
à sedativ/hypnotisch (Promethazin, Diphenhydramin)
à antiemetisch bei Kinetosen (Diphenhydramin)
Theophillin wird in der Asthma-Therapie verwendet und hat eine geringe therapeutische Breite
W: Blockade von Adenosin-Rezeptoren à cAMP-Spiegel steigt durch Hemmung der PDE
NW: Bronchodilatation, kardiale Stimulation, Vasodilatation im Kreislauf, Vasokonstriktion im ZNS
I: Asthma, COPD
Applikation: p.o./i.v.
Therapeutischer Plasmaspiegel: 5-20µg/ml
Bei c>15µg/ml Übelkeit, Erbrechen, Arrhythmien, Krampfanfälle
Indikation für Antihistaminika:
Hypnotika: Doxylamin, Diphenhydramin
Antiallergika: Dimetiden, Cetirizin, Loratadin
Antiemetika: MEclozin
HISTAMIN: L-Histidin -------CO2 weg -------® Histamin
Vasodilatation:
H1 à Gq-Protein à PL-cà IP3 + DAG à PL-A2 und PK
H2 à AC à cAMP hoch à PK
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